今天给各位分享抗炎、延年益寿，IL11是衰老的关键因素，抑制它可延长寿命25%的知识，其中也会对进行解释，如果能碰巧解决你现在面临的问题，别忘了关注本站，现在开始吧！

他们发现促炎因子IL-11是影响哺乳动物健康和寿命的关键因素。 IL-11水平随着年龄的增长逐渐升高，敲除编码IL-11的基因或抑制IL-11的活性可使小鼠的中位寿命延长25%[1]。

此外，抑制IL-11的活性还可以逆转多个器官的组织纤维化，增加肌肉质量和棕色脂肪含量，降低血脂水平和癌症发病率，改善肝脏/葡萄糖代谢和衰弱评分等[1]。简单来说，抑制IL-11可以全面缓解衰老。

论文首页截图

说起来，库克团队发现IL-11与衰老的关系，其实是一个意外。

Stuart A. Cook是一位心脏病专家，心血管纤维化是他的一个重要研究方向。 2017年，库克团队取得重大突破。通过大规模筛选，他们最终找到了心血管纤维化的关键因素——和促炎IL-11[2]。这项研究成果也发表在《自然》期刊上，Anissa A. Widjaja也是当时的共同第一作者。

这一发现让Widjaja对IL-11产生了浓厚的兴趣，于是在好奇心的驱使下，她在实验室测试了另一批组织样本的IL-11水平；在分析数据时，Widjaja 注意到IL-11 水平11 随着年龄的增长而增加[3]。显然，IL-11 似乎与年龄或衰老有关。这一发现让Widjaja 感到惊讶，并促使她开始了这项为期七年的研究。

论文共同第一作者、共同通讯作者Anissa A. Widjaja

（来源：杜克大学-新加坡国立大学医学院）

在开始研究之前，Widjaja 提出了一个假设：促炎因子IL-11 可能会促进与年龄相关的疾病，并与寿命缩短有关。

研究之初，他们首先检测了小鼠肝脏、内脏性腺白色脂肪组织（vWAT）和骨骼肌（腓肠肌）中IL-11的表达量，发现三种组织中IL-11的表达量随着时间的推移而增加。年龄。随着生长而逐渐增加。

IL-11表达水平与年龄的关系

随后，他们基于野生型小鼠和IL-11受体缺陷小鼠（Il11ra1-/-）模型探讨了IL-11信号通路与衰老的关系。

显然，在野生型老年小鼠（110周）的组织中，经典衰老标志物p16和p21的水平升高，磷酸化的p-ERK、p-p90RSK、p-mTOR、p-p70S6K和p- S6RP和p-LKB1增加，p-AMPK减少。相比之下，老年IL-11受体缺陷小鼠和年轻野生型小鼠（10周龄）的上述衰老标志物和蛋白质的磷酸化水平相似。

不难看出，IL-11受体缺陷小鼠即使进入衰老阶段后，其状态仍然偏向年轻小鼠。

衰老相关标志物的差异

在IL-11 受体缺陷的小鼠中，Widjaja 和她的同事还观察到体重减轻、肌肉质量增加、vWAT 降低、肝甘油三酯水平降低、促炎基因和脂肪酸合成基因的表达减少以及促炎症基因和脂肪酸合成基因的表达减少。肝脏和腓肠肌中的炎症和脂肪酸合成基因。特征包括更长的端粒长度和更高的线粒体DNA (mtDNA) 拷贝数。

上述结果表明，至少在小鼠中，促炎因子IL-11与衰老密切相关；阻断IL-11 通路可以改善老年小鼠的新陈代谢和衰老标志物。

那么在人体细胞中，IL-11是否也有类似的作用呢？

Widjaja 开始用IL-11 处理人类成纤维细胞或肝细胞，观察到衰老相关标记物增加，以及与衰老相关的分泌表型因子数量增加，其中大部分受IL-11 信号传导调节。基于抗IL-11受体（IL11RA）抗体（X209）的研究也发现上述变化依赖于IL-11。

这说明人类体内的IL-11也能诱发衰老。

IL-11与人体细胞衰老的关系

在研究结束时，Widjaja 和她的同事通过两种方式测试了阻断IL-11 信号传导对衰老的影响。一是直接敲除小鼠体内编码IL-11的基因，构建IL11-/-小鼠模型；另一种是用抗IL-11抗体X203治疗。

基于Il11-/-小鼠模型的研究结果与之前的Il11ra1-/-小鼠模型基本相似。这里我们就不做过多介绍了。有兴趣的朋友可以阅读原文（论文开源、免费）。看）。

我们重点关注抗IL-11抗体X203治疗的结果。毕竟这更有希望转化为临床实践。 X203治疗组小鼠75周龄时开始接受治疗，连续治疗25周。当小鼠达到100 周时，比较了差异。

与对照组小鼠相比，X203治疗组小鼠体重逐渐减轻，脂肪量减少，糖代谢改善，衰弱评分未恶化，肌力增强，血清胆固醇、甘油三酯和IL-6水平降低，肝损伤减少指标。肝脏甘油三酯含量和肝脏质量指数改善或降低，肌肉量增加，白色脂肪减少，棕色脂肪增加，各器官组织纤维化逆转。

抗IL-11抗体治疗带来的一系列变化

最后我们来看看最重要的结果，阻断IL-11信号通路对小鼠寿命的影响。

我们不会看敲除IL-11编码基因的小鼠的结果，而只看用抗IL-11抗体X203处理的数据。

如果不区分性别，用抗IL-11 抗体治疗的小鼠寿命显着延长（中位寿命：对照，120.9 周；X203，155.6 周），延长了28.7%。单独来看，雌性小鼠的寿命延长了25%（中位寿命：对照组，117.1周；130.3周；X203，159.6周）。

抗IL-11抗体的延长寿命作用

值得注意的是，在小鼠死亡后，Widjaja 和她的同事还解剖了所有小鼠，发现接受抗IL-11 抗体治疗的小鼠的癌症发生率也显着降低（61.1% vs 15.8%，P=0.0013）。

总体而言，Stuart A. Cook和Anissa A. Widjaja团队的这项研究结果首次证实了IL-11在哺乳动物衰老过程中发挥着重要作用。阻断IL-11信号通路可以全面缓解病情。衰老和相关表型，并将小鼠的中位寿命延长20% 以上。

据了解，抗IL-11抗体目前处于临床研究阶段，用于治疗纤维炎症相关疾病。或许，基于这些临床研究数据，我们可以一睹抗IL-11抗体的抗衰老作用。

参考：

[1].Widjaja, A.A.Lim, WW.Viswanathan, S. 等人。 IL-11 信号传导的抑制可延长哺乳动物的健康寿命和寿命。自然。 2024.doi:10.1038/s41586-024-07701-9

[2].Schafer S、Viswanathan S、Widjaja AA 等。 IL-11是心血管纤维化的关键决定因素。自然。 2017；552(7683):110-115。 doi:10.1038/nature24676

[3].https://www.duke-nus.edu.sg/allnews/duke-nus-breakthrough-advances-quest-to-slow-ageing